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關(guān)鍵詞：乳劑制備工藝、乳劑均質(zhì)、乳劑均質(zhì)機(jī)、超高壓納米均質(zhì)機(jī)、均質(zhì)機(jī)

乳劑的結(jié)構(gòu)核心是單分子磷脂層，其內(nèi)部的內(nèi)相與外部的外相極性相反、互不相容。磷脂分子會(huì)通過定向排列實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定：親水基團(tuán)朝向水相，疏水基團(tuán)則朝向油相。

作為制劑領(lǐng)域的亞微乳類型，靜脈注射乳劑的平均粒徑通常處于 100-500nm 區(qū)間，本質(zhì)上屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。自 FDA 批準(zhǔn) Intralipid（英脫利匹特）上市后，全球已有多款靜脈注射乳劑成功獲批，例如前列地爾、氟比洛芬酯等，均已廣泛應(yīng)用于臨床場景。

乳劑的核心性能（如穩(wěn)定性、生物利用度）依賴微米 / 納米級的均勻粒徑，但制備中易出現(xiàn)兩大問題：

傳統(tǒng)工藝（如攪拌、普通均質(zhì)）難以突破 “粒徑不均”，易形成大液滴團(tuán)聚體，影響產(chǎn)品一致性；

追求納米級粒徑時(shí)，易因剪切力不足或工藝參數(shù)波動(dòng)，導(dǎo)致粒徑分布寬，無法滿足更高要求的應(yīng)用（如醫(yī)藥、化妝品）的精準(zhǔn)要求。

TRILOS 泰洛思 超高壓納米均質(zhì)機(jī)作為新型高壓均質(zhì)設(shè)備，兼具乳劑制備、脂質(zhì)體構(gòu)建、混懸劑分散、分散液調(diào)制及細(xì)胞破碎等多元功能。本研究選用該設(shè)備搭載交互均質(zhì)容腔，針對性優(yōu)化乳劑制備工藝，同時(shí)系統(tǒng)考察成品穩(wěn)定性及各類影響因素，為后續(xù)臨床研究提供科學(xué)、可靠的數(shù)據(jù)支撐。

圖1 交互均質(zhì)容腔原理圖 

1.   TRILOS超高壓納米均質(zhì)機(jī)介紹：

TRILOS超高壓納米均質(zhì)機(jī)采用高壓噴射原理，能夠在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生巨大的剪切力，碰撞力，氣穴力，從而將大量能量集中作用于物料，使物料的成分以均質(zhì)的狀態(tài)存在，能夠大幅提升效率。

TRILOS超高壓納米均質(zhì)機(jī)不堵不漏，采用10寸工業(yè)觸控屏，可實(shí)時(shí)監(jiān)控壓力曲線圖，最高壓力可達(dá)4000bar。

圖2 均質(zhì)機(jī)原理圖

圖3 TRILOS超高壓納米均質(zhì)機(jī)

2.   實(shí)驗(yàn)描述：

油相制備：按處方稱取原料藥物、大豆油、蛋黃卵磷脂備用(氮?dú)獗Ｗo(hù))。在高速剪切機(jī)連續(xù)攪拌下保持大豆油水浴溫度60℃，緩慢加入蛋黃卵磷脂，直至卵磷脂溶解。然后，將原料藥物加入并攪拌至全都溶解在油相中。   

水相制備：按處方量，稱取甘油，量取滅菌注射用水。將甘油加入水中，攪拌均勻。 

初乳形成濕膠法：在持續(xù)攪拌條件下，將全部水相緩慢加入油相中，然后攪拌得到白色乳狀液即初乳。

TRILOS超高壓納米均質(zhì)機(jī)均質(zhì)工藝研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：選擇均質(zhì)壓力及均質(zhì)次數(shù)作為考察因素，每個(gè)因素設(shè)定三個(gè)水平（表1），根據(jù)多因素水平表，將其按設(shè)計(jì)安排實(shí)驗(yàn)并制備納米乳劑，并以制備的乳劑的藥物含量、乳滴粒徑為指標(biāo)，考察不同水平的因素對乳劑質(zhì)量的影響。均質(zhì)后取乳劑，室溫下用動(dòng)態(tài)光散射法(DLS法)測定粒徑，以此結(jié)果來反映制備工藝效果；考察乳劑樣品在經(jīng)上述循環(huán)后，乳滴粒度的變化，并比較各批次樣品之間的差異，以此反映各樣品的穩(wěn)定性。

表1 考察因素水平表

研究確認(rèn)了以研究TRILOS超高壓納米均質(zhì)機(jī)的應(yīng)用為重點(diǎn)，以制備粒徑小、分布均勻的乳劑為目的，采用正交實(shí)驗(yàn)方法，確定了靜脈脂肪乳制備的高壓均質(zhì)工藝及參數(shù)為：用交互均質(zhì)腔將初乳在20000psi壓力下均質(zhì)1次，測定原料藥物含量，調(diào)整pH值，然后在20000PSI下均質(zhì)2次，溫度控制在約20℃，平均粒徑為(230±4)nm。表明TRILOS超高壓納米均質(zhì)機(jī)的均質(zhì)效果好、粒徑控制準(zhǔn)，能保證產(chǎn)品穩(wěn)定性和批次一致性，且操作維護(hù)簡便，能耗低，適配醫(yī)藥制劑規(guī)模化生產(chǎn)需求。